深圳新聞網(wǎng)2025年8月28日訊(深圳特區(qū)報記者 李麗)8月25日,深圳理工大學生命健康學院副教授徐放團隊與中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院、廣州國家實驗室、哈佛大學醫(yī)學院等合作者在《自然·醫(yī)學》(Nature Medicine)上發(fā)表最新成果,首次證實腫瘤微環(huán)境中的免疫衰老是導致免疫治療耐藥的關鍵因素,并通過動物模型和全球首個Ⅱ期臨床試驗證實,抗衰老藥物聯(lián)合免疫治療可以顯著提升療效并降低毒副作用。據(jù)悉,該研究得到了深圳多項項目資金支持。
團隊通過Ⅱ期臨床試驗(OOC-001)發(fā)現(xiàn)無響應患者腫瘤微環(huán)境免疫衰老特征明顯,遂構(gòu)建免疫衰老相關基因集(IAGs)評分系統(tǒng),發(fā)現(xiàn)無響應者T、B細胞IAGs評分更高,且IGF1巨噬細胞比例升高與CD4幼稚T細胞減少負相關,鎖定免疫衰老為耐藥元兇。
團隊隨即在4-NQO誘導的頭頸鱗癌衰老小鼠模型中,將PD-1抑制劑與達沙替尼+槲皮素(D+Q)聯(lián)用,結(jié)果顯示:腫瘤控制顯著,免疫衰老逆轉(zhuǎn);同時,在Ercc1+/-早衰小鼠模型及膀胱癌、乳腺癌移植模型中亦獲得類似效果,證實該策略可拓展至多種實體瘤。
基于此,研究團隊啟動全球首個抗衰老藥物聯(lián)合免疫治療的II期臨床試驗(COIS-01),病理緩解率達到33.3%,毒副作用大幅降低。該項研究首次系統(tǒng)性地揭示了免疫衰老導致耐藥,提出“免疫+抗衰老”新策略,為頭頸鱗癌及其他實體瘤提供了高效低毒的治療方案。徐放表示,未來團隊將進一步優(yōu)化藥物、劑量,并拓展應用場景。